阿尔茨海默氏症的抗体药物激起了希望和怀疑

阿尔茨海默病的药物开发是临床试验的一个墓地,在过去的20年中有120多次失败。 少数批准的治疗方法仅为记忆丧失等症状提供适度和暂时的缓解; 没有人阻止疾病的进展。

在这个令人沮丧的背景下,来自今天举行的提出的两项备受瞩目的临床试验产生了挑衅性的结果。 两项试验都测试了阻断β淀粉样蛋白的抗体,β淀粉样蛋白是一种在阿尔茨海默氏症患者的大脑中形成粘性肿块的蛋白质。 有人报告说,治疗减缓了认知能力下降; 另一个发现抗体可以降低淀粉样蛋白的大脑水平,许多科学家认为这是阿尔茨海默氏症的核心。

生物技术公司Biogen和礼来公司在会议上提出的研究结果提供了一些“明确的”证据,即针对β淀粉样蛋白的靶向是阿尔茨海默氏症治疗的一种有前途的方法,哈佛大学神经科学家Dennis Selkoe说。所谓的淀粉样蛋白假说的主要支持者。 但是小的认知益处和一项试验没有显示人类大脑中淀粉样蛋白减少的事实留下了充足的怀疑空间。

Eli Lilly的抗体solanezumab在之前的一项针对轻度至中度阿尔茨海默氏症患者的试验中未能显示出优于安慰剂的任何益处,以及Lilly在2012年进行的研究。然而,今天,该公司报告该药似乎缓慢一项标准测量的认知下降约为34%,患有轻度阿尔茨海默氏症的患者,莉莉允许在2012年试验结束后继续服用该药物。 原始试验中的对照组随后开始使用该药物,显示出类似的改善。

然而,礼来公司的研究实际上没有测量淀粉样蛋白的下降,塞尔科指出:“它可能会下降,但我们不知道。” Lilly试验的参与者也未能在另外两项重要的认知测试中显示出显着的益处 - 这一结果“在从这些分析中得出确切结论时需要谨慎”,该公司在一份声明中承认。 为了获得更明确的利益,该公司目前正在进行一项规模更大的III期试验,计划于2016年10月结束,仅适用于患有轻度阿尔茨海默病的人群。

Biogen的抗体adumanucab也有不同的记录。 当该公司宣布早期研究的积极成果时,它已经为阿尔茨海默氏症社区带来了热闹。 在向166名被诊断患有早期阿尔茨海默氏症的患者中给予几种不同剂量的药物后,该公司报告说,27名接受最高剂量10 mg / kg的人表现出明显的认知益处而不是对照组,以及蛋白。

但是这种剂量在某些情况下引起了脑肿胀和微观出血,因此公司决定尝试使用较小的6 mg剂量。 今天,该公司报告了一项后续试验的结果:超过54周,6毫克剂量未能显示出对认知的任何显着影响,尽管它确实降低了大脑中淀粉样蛋白的水平。 例如,股票市场严厉地判断结果,最初在数据公布后将Biogen的股价下调。 尽管遭遇挫折,但公司代表杰夫塞维尼说,尽管今年该公司还将在美国推出一项为期18个月的III期试验,共有2700名参与者。

德克萨斯州加尔维斯顿市德克萨斯大学医学分会的神经学家Rakez Kayed说,这些后续试验取得了成功。 “如果他们以后失败,我们会再次出现黑眼圈,那将是艰难的。”

Selkoe认为,新的Biogen数据仍然表明减少淀粉样蛋白的其他方法,例如阻断促进淀粉样蛋白积聚的分子的产生和运输的药物,以及引发免疫系统分解斑块的疫苗应该“大力” “ 追求的。

但Kayed警告说,诱人的结果不应该掩盖其他治疗阿尔茨海默病的方法。 尽管许多研究人员现在都认为β淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏症的重要诱因,但大多数人还认为,继发过程,例如另一种叫做tau的蛋白质的累积,会在后期引发疾病。 “如果我们全面研究β淀粉样蛋白并忽视其他治疗方法,那将是毁灭性的,”他说。